تحتاج علاجات فيروس نقص المناعة البشرية حاليًا إلى تناولها بانتظام مدى الحياة – يمكن أن توفر علاجات الأجسام المضادة التي تدوم طويلاً يومًا ما بديلًا فعالاً بنفس القدر من جرعة واحدة

كان للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية تأثير هائل على علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم. يمكن لملايين الأشخاص الذين يخضعون حاليًا لهذه العلاجات تحت إشراف طبي أن يتوقعوا بشكل معقول تقليل حمولاتهم الفيروسية إلى مستويات لا يمكن اكتشافها ، والقضاء على مخاطر انتقال العدوى والعيش حياة طبيعية. ومع ذلك ، فإن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية لا يخلو من أوجه القصور. يحتاج الناس إلى تناول هذه الأدوية بانتظام مدى الحياة ، ويمكن أن يؤدي الامتثال المنخفض إلى مقاومة الأدوية.

هناك خيار جديد واعد في الأفق. أنا باحث يدرس علاجات الإيدز ، وأعتقد أن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة يمكن أن تغير قواعد اللعبة في علاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية.

يمثل فيروس نقص المناعة البشرية تحديات للأجسام المضادة

الأجسام المضادة هي بروتينات تلعب دورًا رئيسيًا في استجابة الجهاز المناعي لمسببات الأمراض ، والتي تسبب المرض ، ومسببات الحساسية التي تسبب الحساسية. تتعرف الأجسام المضادة على علامات معينة ، أو مستضدات ، على مادة يحتمل أن تكون ضارة وتساعد الجسم على التخلص منها.

على مدى العقود القليلة الماضية ، تمكن الباحثون من عزل الأجسام المضادة الفردية الخاصة بمسببات الأمراض الفردية أو مسببات الحساسية التي من المفترض مهاجمتها. مع هذا التقدم ، أصبحت الأجسام المضادة أحادية النسيلة المصنوعة في المختبر جزءًا رئيسيًا من صناعة الأدوية. يمكنك مشاهدة العديد من الإعلانات على التلفزيون أو في المجلات التي تروج للأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج هشاشة العظام واضطرابات المناعة الذاتية وأنواع مختلفة من السرطانات.

يمكن أيضًا استخدام الأجسام المضادة لعلاج الالتهابات الفيروسية ، بما في ذلك COVID-19. لكن استخدام الأجسام المضادة يصبح أكثر تعقيدًا مع فيروس نقص المناعة البشرية ، الفيروس الذي يسبب الإيدز لدى البشر.

أحد الأسباب هو أن فيروس نقص المناعة البشرية لديه عدد هائل من المتغيرات المنتشرة في جميع أنحاء العالم وحتى داخل فرد مصاب. في الواقع ، يتجاوز التباين الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية داخل مريض واحد التباين الجيني لجميع سلالات الإنفلونزا المنتشرة في جميع أنحاء العالم خلال موسم الإنفلونزا بأكمله.

ينتج جهاز المناعة للفرد المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية أجسامًا مضادة لتحييد الفيروس. ومع ذلك ، نظرًا لأن هذه الأجسام المضادة عادة ما تتعرف على سلالة معينة فقط ، فإنها غير قادرة على تحييد سلالات فيروس نقص المناعة البشرية الأخرى المنتشرة في السكان. علاوة على ذلك ، يمكن أن يتحور فيروس نقص المناعة البشرية داخل الفرد المصاب ويهرب من الأجسام المضادة الخاصة بالمتغير الذي يسبب العدوى الأصلية.

هذه القدرة على التحول والهروب من الاستجابات المناعية المستمرة هي عامل حاسم في قدرة الفيروس على التكاثر المستمر ، وهي سمة مميزة للإيدز. كما أنه يجعل من الصعب تصميم علاج بالأجسام المضادة يمكن أن يفسر التباين الجيني الهائل لفيروس نقص المناعة البشرية.

تُظهر الأجسام المضادة المُحيِّدة على نطاق واسع نتائج واعدة

ومع ذلك ، فإن اكتشاف أفراد نادرين يصنعون أجسامًا مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن تكون فعالة ضد ما يصل إلى 80٪ من السلالات المنتشرة قد عزز احتمالات العلاج بالأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية.

لقد شهدت هذه الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع ، أو bnAbs ، نتائج رائعة. لقد وجدت الدراسات التي أجريت على القردة أن إعطاء bnAbs واحدًا يمكن أن يمنع الإصابة بفيروس SHIV ، وهو نسخة من الرئيسيات غير البشرية لفيروس نقص المناعة البشرية. وجدت إحدى الدراسات أن اثنين من الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع كانت قادرة على تقليل الأحمال الفيروسية إلى مستويات لا يمكن اكتشافها في القرود المصابة.

في الأشخاص ، لاحظت إحدى الدراسات التي أجريت على اثنين من bnAbs أيضًا قمعًا لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية وأحمال فيروسية غير قابلة للكشف تقريبًا. أظهرت إحدى التجارب السريرية المبكرة في عام 2021 أن عقار bnAb يمكن أن يوفر الحماية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

إنتاج الأجسام المضادة على المدى الطويل

تطلبت جميع الدراسات التي أجريت على القرود والبشر المذكورة أعلاه إعادة إدارة الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع كل ثلاثة أسابيع أو نحو ذلك للحفاظ على تركيزات فعالة. يؤدي هذا إلى نفس المشكلة التي تواجهها العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية من حيث مطالبة الفرد بإعادة تناول الدواء بشكل متكرر مدى الحياة. لكن الباحثين وجدوا حلا محتملا.

يمكن أن يؤدي استخدام فيروس صغير لا يسبب المرض ، يسمى الفيروس المرتبط بالغدة ، لتوصيل أجسام مضادة معادلة على نطاق واسع إلى الجسم ، إلى تحفيز خلايا العضلات على إنتاج هذه الأجسام المضادة باستمرار. نظرًا لأن خلايا العضلات لها عمر طويل ويمكن أن تستمر في المتوسط ​​من 10 إلى 16 عامًا ، فيمكن تحويلها إلى مصانع تنتج الأجسام المضادة أساسًا مدى الحياة.

وجدت إحدى الدراسات التي أجريتها أنا وزملائي باستخدام فيروس مرتبط بالغدة أن قردًا واحدًا كان قادرًا على إنتاج هذه الأجسام المضادة لأكثر من ست سنوات بعد حقنة واحدة.

يُعتبر قرد آخر أطلق عليه الباحثون اسم “قرد ميامي” شفيًا وظيفيًا ، مما يعني أن حمولاته الفيروسية كانت في مستويات غير قابلة للاكتشاف لفترات طويلة حتى بدون العلاج المستمر بالعقاقير المضادة للفيروسات. كما تم شفاء قردين آخرين من عدوى فيروس الإيدز بهذه الطريقة.

لا تزال ناقلات الفيروسات المرتبطة بعلاجات الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية تواجه عقبة أخرى: الأجسام المضادة للأدوية أو الأجسام المضادة التي ينتجها الجسم استجابة للأجسام المضادة في العلاج. يمكن أن تحدث الأجسام المضادة للأدوية عندما يسجل الجسم علاجًا بالأجسام المضادة على أنه أجسام غريبة ويتصاعد استجابة مناعية ضده ، مما يؤدي إلى إبطال العلاج. لقد تسببت أيضًا في مشاكل في علاجات الأجسام المضادة في السرطان واضطرابات المناعة الذاتية. قد يكون هذا هو الحال بشكل خاص بالنسبة للأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع ، والتي لها هياكل غير عادية تنحرف عما يتوقع الجسم عادةً أن يبدو شكل الجسم المضاد.

يعمل الباحثون بجد لتطوير طرق بسيطة ويمكن الوصول إليها لمساعدة المرضى على بناء التسامح تجاه الأجسام المضادة المعادلة على نطاق واسع. تتضمن بعض هذه الأساليب تقديم العلاجات إلى مناطق أخرى تتمتع بقدر أكبر من التحمل المناعي مقارنة بالعضلات ، مثل الكبد وعبر الفم.

ابقوا متابعين.