مقالات عامة

نظرية جديدة مدهشة حول سبب ذلك

مجلة المذنب نت متابعات عالمية:

في عام 1906 ، أبلغ الطبيب النفسي وعالم التشريح العصبي ألويس ألزهايمر عن “عملية مرضية شديدة غريبة في القشرة الدماغية” لمجموعة من الأطباء النفسيين في توبنغن بألمانيا. كانت القضية امرأة تبلغ من العمر 50 عامًا عانت من فقدان الذاكرة والأوهام والهلوسة والعدوانية والارتباك – وكلها تفاقمت حتى وفاتها المبكرة بعد خمس سنوات.

في تشريح الجثة ، لاحظت ألزهايمر لويحات مميزة على دماغها. لا تزال هذه اللويحات – كتل من بروتين بيتا أميلويد – تعتبر سببًا لمرض الزهايمر.

ومع ذلك ، فإن هذه النظرية لديها مشكلتين رئيسيتين. أولاً ، لا يفسر سبب إصابة العديد من الأشخاص (حتى كبار السن) باللويحات في أدمغتهم في غياب أي أعراض عصبية ، مثل فقدان الذاكرة. ثانيًا ، لم تنجح التجارب السريرية للأدوية التي تقلل من هذه اللويحات – مع استثناء واحد حديث ، ولكن تم إجراء المزيد من ذلك لاحقًا.

عندما يتراكم بروتين أميلويد بيتا في شكل لويحات (كتل غير قابلة للذوبان) ، يتم استهلاك وفقد الشكل الأصلي القابل للذوبان من البروتين ، والذي يؤدي وظائف مهمة في الدماغ. أظهرت بعض الدراسات أن انخفاض مستويات أميلويد بيتا القابلة للذوبان – التي تسمى أميلويد بيتا 42 – أدت إلى نتائج سريرية أسوأ لدى المرضى.

في دراسة حديثة نُشرت في مجلة مرض الزهايمر ، قمنا بالتحقيق فيما إذا كانت كمية اللويحات الموجودة في الدماغ أو كمية الأميلويد بيتا 42 المتبقية هي الأكثر أهمية لتطور مرض الزهايمر.

للإجابة على هذا السؤال ، قمنا بدراسة بيانات مجموعة من الأشخاص الذين لديهم طفرة جينية وراثية نادرة تعرضهم لخطر الإصابة بمرض الزهايمر. كان المشاركون من دراسة أترابية لشبكة الزهايمر الموروثة.

وجدنا أن نضوب أميلويد بيتا 42 (النسخة الوظيفية من أميلويد بيتا) أكثر ضررًا من كمية اللويحات (كتل أميلويد بيتا غير القابلة للذوبان).

خضع المشاركون للمتابعة في المتوسط ​​لمدة ثلاث سنوات ووجدنا أن أولئك الذين لديهم مستويات عالية من الأميلويد بيتا 42 في السائل الدماغي الشوكي (السائل المحيط بالمخ والحبل الشوكي) تمت حمايتهم وتم الحفاظ على إدراكهم خلال فترة الدراسة. يتوافق هذا مع العديد من الدراسات التي أظهرت وظائف مهمة لأميلويد بيتا 42 في الذاكرة والإدراك.

كما أنه ذو صلة لأننا درسنا الأشخاص الذين يعانون من الطفرة الجينية الذين يصابون بمرض الزهايمر ، وهي مجموعة تعتبر أنها تقدم أقوى دليل يدعم فكرة أن لويحات بيتا أميلويد ضارة. ومع ذلك ، حتى في هذه المجموعة ، فإن أولئك الذين لديهم مستويات أعلى من السائل النخاعي (CSF) من أميلويد بيتا 42 ظلوا طبيعيين معرفيًا بغض النظر عن كمية اللويحات في أدمغتهم.

ومن الجدير بالذكر أيضًا أنه في بعض الأشكال النادرة الموروثة من مرض الزهايمر – على سبيل المثال ، في ناقلات ما يسمى بطفرة جينية أوساكا أو طفرة القطب الشمالي – يمكن أن يصاب الأشخاص بالخرف بسبب انخفاض مستويات الأميلويد بيتا 42 وعدم وجود لويحات يمكن اكتشافها. يشير هذا إلى أن اللويحات ليست سبب الخرف ، ولكن قد تكون المستويات المنخفضة من أميلويد بيتا 42 هي السبب.

وصف ألويس ألزهايمر المرض المسمى لأول مرة في عام 1906.
AGF Srl / Alamy ألبوم الصور

Lecanemab – الاستثناء الأخير الوحيد

كيف ستؤثر النتائج التي توصلنا إليها على تطوير الأدوية والتجارب السريرية لمرض الزهايمر؟ حتى التجربة الأخيرة مع عقار lecanemab ، وهو دواء مضاد للجسم يقلل من اللويحات ، فشلت جميع تجارب الأدوية في مرض الزهايمر.

تم تصميم بعض الأدوية لتقليل مستويات أميلويد بيتا 42 ، بناءً على الأساس المنطقي القائل بأنه إذا تم تقليل مستويات البروتين الطبيعي ، فسوف يتراكم المرضى عددًا أقل من اللويحات. لسوء الحظ ، غالبًا ما جعلت هذه الأدوية حالة المريض أسوأ.

تم الإبلاغ مؤخرًا عن أن Lecanemab له تأثير صغير ولكنه مهم في تقليل التدهور المعرفي. وفقًا للدراسات السابقة ، يزيد هذا الدواء من مستويات أميلويد بيتا 42 في السائل الدماغي الشوكي. هذا ، مرة أخرى ، يتماشى مع فرضيتنا ، وهي أن زيادة بروتين الأميلويد الطبيعي يمكن أن يكون مفيدًا.

سنعرف المزيد عندما يتم نشر نتائج تجربة lecanemab. في الوقت الحالي ، كل ما لدينا هو بيان صحفي من صانعي الدواء.

نعتقد أنه سيكون من المهم للتجارب المستقبلية التركيز على مستويات أميلويد بيتا 42 ، وما إذا كان من المفيد زيادة مستوياته واستعادتها إلى القيم الطبيعية بدلاً من استهدافها للإزالة. يمكن تحقيق ذلك باستخدام بروتينات شبيهة ببروتينات أميلويد بيتا 42 – ما يسمى بـ “نظائر البروتين” – ولكنها تتكتل معًا بشكل أقل من البروتينات الطبيعية.

قد يصبح نهج استبدال البروتين النشط وسيلة جديدة واعدة لعلاج مرض الزهايمر وأمراض تراكم البروتين الأخرى ، مثل مرض باركنسون ومرض الخلايا العصبية الحركية.


نشكركم على قراءة المنشور عبر مجلة المذنب نت, المتخصصة في التداول والعملات الرقمية والمشفرة

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *

زر الذهاب إلى الأعلى