يمكن أن يساعد طفيلي الكلاب في محاربة السرطانات المستعصية – ما كشفته أبحاث العلاج المناعي

السرطان هو السبب الرئيسي الثاني للوفاة في العالم ، بعد أمراض القلب والأوعية الدموية. تكمن خطورتها في تنوعها – فبعضها يمكن علاجها بشكل فعال بالجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، بينما يستجيب البعض الآخر بشكل سيئ أو لا يستجيب على الإطلاق. لذلك فإن تحسين علاج هذه الأمراض يمثل تحديًا كبيرًا.

لعدة سنوات ، كان تطوير العلاجات المناعية – العلاجات التي تستخدم مكونات مختلفة من الجهاز المناعي لمحاربة الأورام – يعطي الأمل. يستخدم البعض فيروسات معدلة ، ولكن يمكن أن تسبب آثارًا ضارة للمرضى.

للتغلب على هذه المشكلة ، درس فريقنا إمكانية استخدام الكائنات الحية الدقيقة بدلاً من ذلك Neospora caninum. غير ضار بالبشر ، يوجد هذا الطفيل في الكلاب. النتائج الأولى لأبحاثنا ، التي تم الحصول عليها على الفئران ، مشجعة.

العلاجات المناعية الأولى: أثر إيجابي

يمنع العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي تكاثر الخلايا السرطانية ولكنه يهاجم أيضًا الخلايا غير السرطانية ، وبالتالي يكون لهما آثار جانبية خطيرة. في المقابل ، يحفز العلاج المناعي جهاز المناعة لدى المريض لاستهداف الخلايا السرطانية. يتم استخدام استراتيجيات مختلفة ، من استخدام الأجسام المضادة التي تستهدف الخلايا السرطانية أو التي تمنعها من تعطيل جهاز المناعة (المعروفة باسم مثبطات نقطة التفتيش المناعية) ، إلى استخدام الكائنات الحية الدقيقة التي تحفز استجابة مناعية قوية لتدمير الخلايا السرطانية.

تم استخدام أساليب العلاج المناعي منذ عام 2001 لعلاج سرطان الجلد: أدى تطوير أول حاجز مناعي مثبط للأجسام المضادة إلى بقاء أكثر من 53.6٪ من المرضى المعالجين على قيد الحياة لمدة عامين. في عام 2015 ، أدى تقدم آخر في علاج سرطان الجلد إلى تقلص الأورام وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. يعتمد على استخدام فيروس الهربس المعدل ليتكاثر في الخلايا السرطانية ويسبب موتها.

يمكن أن تكون العلاجات المناعية هي المفتاح لعلاج السرطانات غير القابلة للشفاء حاليًا. تشمل الأمثلة الورم الأرومي الدبقي ، وهو سرطان خطير في الدماغ بمتوسط ​​بقاء لمدة 15 شهرًا بعد التشخيص ، وسرطان البنكرياس ، الذي يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8 أشهر.

كائن حي دقيق أمل علاجي جديد؟

N. caninum هو طفيلي وحيد الخلية يمكن أن يسبب مرضًا عصبيًا شديدًا وموت الجنين في بعض الحيوانات (الماشية والأنياب). ومع ذلك ، فهو غير ضار تمامًا بالبشر ومعظم القوارض ، ربما بسبب الاختلافات في الاستجابات المناعية. في نفس الوقت، N. caninum قادر على الضرب في المختبر في خلايا من أصل بشري أو فأر.

مثل الفيروسات المستخدمة في العلاج المناعي ، N. caninum يمكن أن يدمر الخلايا التي يصيبها ويحفز أيضًا استجابة مناعية قوية. هاتان الخاصيتان تجعله مرشحًا جيدًا للعلاج المناعي المضاد للأورام.

مع وضع هذا في الاعتبار ، قررنا اختبار قدرته على علاج الفئران لسرطان الغدة الصعترية (غدة تقع في الجزء العلوي من الصدر) تسمى التوتة. يتم علاج هذا النوع من السرطان في الغالب عن طريق الجراحة عند البشر. كان الهدف هو إثبات فعالية مضادات السرطان N. caninum قبل اختباره على السرطانات المقاومة للعلاجات الحالية.

نتائجنا المنشورة في مجلة العلاج المناعي للسرطان، أظهر أنه ، في الفئران ، N. caninum قادر على التحكم في تطور الورم حتى الانحدار الكامل. تم الحصول على هذه النتائج ليس فقط بعد حقن الكائنات الدقيقة (غير المعدلة) مباشرة في الورم ، ولكن أيضًا على مسافة منه.

ثلاث آليات للسيطرة على تطور الورم

N. canium قادر على التحكم في تطور الورم بثلاث طرق مختلفة. أولا ، يمكن أن تدمر الخلايا السرطانية مباشرة. بعد أربعة أيام من العلاج ، توجد فجوات (حجرات صغيرة داخل الخلايا) تحتوي على N. caninum لوحظت في الخلايا السرطانية. تم تشكيلها بواسطة الكائن الدقيق ، تسمح الحجيرات له بالتكاثر في الخلية المضيفة مع الحماية من التدهور. بعد مرحلة الضرب ، يتم تدمير الخلية المصابة.

إن ملاحظة هذه الفجوات في الورم تعني ذلك N. caninum قادر بالفعل على التكاثر في الخلايا السرطانية ثم تدميرها. N. caninum تم اكتشافه في خلايا أخرى ، ولكن دون استمراره أو التسبب في تلفه.

الطريقة الثانية التي N. caninum يتحكم في تطور الورم من خلال تحفيز الاستجابة المناعية الخلوية. تتميز هذه الاستجابة بمستويات عالية من الجزيئات الالتهابية وكذلك تجنيد الخلايا المناعية المتخصصة في تدمير الخلايا السرطانية سواء كانت مصابة أم لا. N. caninum. هذه الخلايا هي الخلايا الليمفاوية التائية السامة للخلايا والخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ، والتي تتمثل خصوصيتها في إنتاج البروتينات التي تؤدي إلى تدهور أغشية الخلايا ، مما يؤدي إلى تدمير الخلايا.

أخيراً، N. caninum يؤثر على تطور الورم عن طريق إعادة برمجة البيئة المكروية للورم. تنمو الأورام جزئيًا بسبب قدرتها على “تهدئة” جهاز المناعة ، وتشكيل ما يسمى بالبيئة المكروية المثبطة للمناعة ، والتي تساعد على نموها. تقوم الأورام بذلك عن طريق إنتاج جزيئات مثل VEGF (عامل نمو بطانة الأوعية الدموية) ، وهو بروتين يشارك في تكوين الأوعية الدموية التي تجلب المغذيات إلى الورم ، وهو PD-L1 (الموت المبرمج ليجاند 1) مما يمنع موت الخلايا التي تعبر عنها بقوة.

بعد العلاج ب N. caninumومع ذلك ، يتم إنتاج هذين الجزيئين عند مستويات أقل داخل الورم. هذا الانخفاض في التركيز يجعل من الممكن إعادة برمجة البيئة الدقيقة للورم بحيث تشارك في القضاء على الخلايا السرطانية.

نتائج أولية واعدة

هذه النتائج التي تم الحصول عليها في الفئران أولية ولكنها مشجعة للغاية. يظهرون ذلك N. caninum يمكن أن يكون مرشحًا جيدًا لإثراء ترسانة العلاجات المناعية المضادة للسرطان.

كان استخدام الكائنات الحية الدقيقة لعلاج السرطان مقامرة لأنها تمتلك القدرة على التكاثر في الخلايا. ومع ذلك ، في نهاية تجاربنا ، N. caninum لم يعد قابلاً للاكتشاف في الفئران المعالجة. على الرغم من أن البشر ليسوا عرضة للإصابة N. caninum، يجب تأكيد القضاء عليه من قبل الجهاز المناعي قبل استخدامه علاجيًا. بعد إثبات فعاليته في نموذج سرطان حميد ، فإن الخطوة التالية هي دراسة الخصائص المضادة للسرطان N. caninum في السرطانات التي يصعب علاجها.